相当严重灼伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病导致的大面积皮肤溃疡或许有一天将仍然必须展开整形手术。Salk研究所的科学家们早已研发出有一种新技术，可以将开放性伤口中的细胞必要转化成为新的皮肤细胞。这种方法依赖将细胞轻编程为干细胞样状态，并有可能有助修缮皮肤受损、对付凋亡，以及协助人们更佳地化疗皮肤癌。

涉及研究于9月5日在线公开发表于《Nature》杂志上。“我们的仔细观察结果建构出有了整个三维的组织（如皮肤）而不仅是之前右图的单个细胞类型的体内再造原理的可行性证据。

”文章资深作者JuanCarlosIzpisuaBelmonte教授说，“这一科学知识将不仅有助强化皮肤修缮起到，还可以指导在其他病理情况下及凋亡期间的体内细胞再生策略。”皮肤溃疡－－伤口有时可伸延至多层皮肤－－一般来说使用外科手术化疗，通过重制现有的皮肤来覆盖面积伤口，然而当溃疡面积尤其大时，可用作重制的皮肤往往过于，在这些病例中，医生一般来说不会从患者身上分离出皮肤干细胞，在实验室中培育后再行将它们重制返患者体内。然而，这样的操作者必须大量的时间，可能会使病人的生命正处于危险性之中，并且也并无法确保总是有效地。

IzpisuaBelmonte和Salk研究助理MasakazuKurita回应，伤口完全恢复的关键步骤是将基底角质构成细胞重制到伤口中，这些干细胞样细胞是有所不同类型皮肤细胞的前体，但相当严重的大面积溃疡因丧失多层皮肤而已仍然有任何基底角质构成细胞，即使最后伤口伤口，在该区域细胞分裂的细胞也主要牵涉到伤口开口及炎症，而非修复身体健康的皮肤。IzpisuaBelmonte和Kurita期望将这些细胞必要转化成为基底角质构成细胞，而不是将它们从体内放入。

Kurita说：“我们开始著手在没皮肤的地方生产皮肤。”研究人员首先较为了参予炎症的细胞和角质细胞之间有所不同的蛋白水平，以便理解他们必须做到哪些转变来轻编程细胞身份。他们确认了55种“轻编程因子”（还包括蛋白质和RNA分子），这些因子有可能参予定义基底角质构成细胞的独特性。然后，通过对每个潜在轻编程因子的重复及更进一步的实验，研究人员将范围增大到了4个可以细胞内转化成为基底角质构成细胞的因子。

当研究小组重新加入这4种因子化疗小鼠的皮肤溃疡时，18天内小鼠溃疡处处长出有了身体健康的皮肤，并且随着时间的流逝，上皮细胞扩展并相连到了周围的皮肤，这一情况即使在大面积溃疡中也是如此。在3个月及6个月后，研究人员通过分子、遗传学和细胞学测试找到，新的分解的细胞展现出得与身体健康皮肤细胞异于。

在大面积溃疡小鼠模型中，研究人员将一种细胞类型（红色：间充质细胞）转化成为另一种细胞类型（绿色：基底角质构成细胞）。Credit：SalkInstituteClose研究人员正在计划展开更好的研究来优化这项技术，并开始在其他的溃疡模型中展开测试。不过“在应用于到临床之前，我们必需对该方法的长年安全性做到更加多的研究，并尽量地提高效率。”Kurita说。

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